【MD專家分析】GLP-1減肥藥未炒完，2032前市場規模CAGR高達50%！
內地勵志電影《熱辣滾燙》火爆領跑春節票，減肥又再成為熱議話題。知名期刊《Science》去年12月中公布2023年度十大突破（Science’s 2023 Breakthrough of the Year），GLP-1受體激動劑減肥療法名列榜首。GLP-1類藥物正以令人興奮的方式重塑醫學、流行文化甚至全球股市，今年相關投資機遇值得繼續關注。
過去幾十年減肥藥一直存在嚴重的副作用安全問題，但現在，一類新的療法正在打破這種局面，人們希望它們可以降低肥胖和相互關聯的慢性病的發病率。這些藥物模仿一種叫做胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）（glucagon-like peptide-1）靶點的腸道激素（incretin），天然GLP-1在人體內很不穩定，半衰期短；而通過現代生物技術改善穩定性等特徵，這些GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）最初是為糖尿病開發的，可誘導顯著的體重減輕，並且通過中樞神經系統，GLP-1可以抑制食慾，副作用大多可控。
去年，臨床試驗發現，GLP-1RA還可以減少心力衰竭的症狀以及心臟病發作和中風的風險，表明這些藥物除了減肥本身之外還有重大益處，難怪《Science》雜誌將GLP-1藥物評為年度突破首位，而第二及三位分別是阿茲海默症抗體療法，以及發現地下天然氫的熱潮。
根據世界肥胖聯合會The World Obesity Federation（WOF）數據顯示，全球5歲以上人群38%超重（BMI介乎25.0-29.9）、14%肥胖（BMI大過或等於30.0），即是52%存在體重超標問題。預計2030年全球超重及肥胖人數達35億人，較2020年的26億人增加34.6%。內地方面，同樣面對肥胖人口多且快速增長的問題，減肥需求旺盛。根據《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020）》中國成年人34.3%超重、16.4%肥胖，總計50.7%。預計2030年成年人超重及肥胖人數達7.9億人，學齡兒童人數上升較快。
華爾街大行高盛預計，到2030年，全球減肥藥物市場的年銷售額可能會增長到1000億美元左右，而去年較早時候的年銷售額僅僅爲60億美元。高盛的預測基於2030年大約1500萬美國成年人接受抗肥胖藥物治療進行慢性減肥管理，而美國約有1.05億肥胖或超重的成年人。分析人員將糖尿病患者排除在肥胖預測之外。WOF預計到2035年，超過40億人（佔世界人口規模的一半以上）可能患有不同程度的肥胖症。此外，據 DataHorizzon Research 預測數據，2022年減肥藥市場規模預計約爲19億美元，預計到2032年將接近900億美元，複合年增長率（CAGR）約爲50%。
減肥藥產業鏈下游製藥企業
市場格局方面，丹麥製藥巨頭諾和諾德（NVO.US），以及美國禮來（LLY.US）各佔半壁江山．兩間公司達到了76%的市場佔有率。
諾和諾德以第二代GLP-1RA產品「司美格魯肽」（分子名）為核心，減重效果比第一代產品「利拉魯肽」更好，平均減重14.9%，每周皮下注射一次。2022年銷售額突破9億美元，供不應求。2022年10月Tesla（TSLA.US）行政總裁馬斯克在社交平台稱，自己一個月內減重9公斤，方法包括節食和Wegovy，後者正是諾和諾德旗下的司美格魯肽治肥胖症的商品名。此外，公司第三代產品司美格魯肽的口服版本，預計今年將在歐美遞交高劑量口服的減重適應症申請。
2月5日，諾和諾德控股的 Novo Holdings 公佈將以165億美元全現金交易的方式收購Catalent，每股收購價63.5美元，較2月2日收市價溢價16.5%，收購預計將在2024年底完成。此前，諾和諾德已經將 Wegovy 的灌裝工作已委託給 Catalent 在比利時布魯塞爾和美国印第安納州的工廠。本次收購灌裝廠符合諾和諾德的戰略，即讓更多的糖尿病和肥胖症患者接受目前和未來的治療。本次收購實現了生產規模和速度的擴張，同時為諾和諾德現有的供應網絡提供了未來的選擇性和靈活性。
諾和諾德禮來齊創新高
至於禮來（Eli Lilly），目前已是全球第一市值醫藥股，與諾和諾德一樣，本周三（14日）股價均再創歷史新高，高見764美元，今年以來已飆升三成。公司較早前公布2023年度業績，全年總營收341.24億美元，按年增長20%；研發投入93.13億美元，增長30%。中國區收入15.4億美元，增長11%。禮來圍繞糖尿病、腫瘤、自身免疫、神經四大領域布局。目前GLP-1/GIP雙靶藥物「替爾泊肽」成為禮來在GLP-1 賽道的重磅產品，平均減重幅度近20%，效果已經和縮胃手術相當。2023年替爾泊肽（Mounjaro）（治II型糖尿病）銷售額達到51.63億美元，按年增9.7倍，2023年年底，替爾泊肽（Zepbound）拿下减肥適應症，上市不到兩個月便創造1.758億美元的收入。
異軍突起的ALT遭狙擊？
異軍突起的還有臨床階段的生物制藥公司Altimmun，其美股代碼（ALT），公司專注于開發用於治療肥胖和肝臟疾病的創新下一代療法。公司的主要候選產品Pemvidutide（培美度肽）是一種GLP-1/胰高血糖素雙受體激動劑，正在開發用於治療肥胖和NASH。 此外，Altimmune正在開發HepTcell™，這是一種免疫療法，旨在實現慢性乙型肝炎的功能性治癒。公司於去年12月1日公布培美度肽極度樂觀的中期研究結果，與諾和諾德旗下Wegovy試驗效果處於幾乎一致的水平。在為期48周的試驗中，最高劑量的藥物幫助肥胖患者減輕高達16%的體重，即32.2磅。
消息刺激當日股價單日一度急升八成半，市場憧憬Altimmun有力挑戰「諾禮」壟斷的局面，誕生另一隻減肥神藥。Altimmun股價較11月底最多累漲3倍，不過近期受到Kerrisdale Capital一份沽空報告狙擊，拖累股價於2月13日急挫19%，該沽空報告對Altimmune的培美度肽的數據進行的「深入研究」顯示，該藥物「幾乎沒有機會」與已獲批准上市或其他實險性治療藥物競爭。這家總部位於馬裡蘭州蓋瑟斯堡的公司的市值約4.5億美元，與諾和諾德高達4171億美元以及禮來高達7189億美元市值相比顯得十分渺小，但仍然獲得大行，高盛於1月24日於今年1月24日初次覆蓋該股份，給予「中性」評級，目標價13美元，由於之後股價回落不少，故目前呈44%的潛在上升空間。
國內布局GLP-1藥企
至於國內布局GLP-1賽道的公司包括：信達生物（1801）、恒瑞醫藥（600276.SH）、華東醫藥（000963.SZ）、通化東寶（600867.SH）、石藥集團（1093）、甘李藥業（603087.SH）、聯邦制藥（3933）等。2023年，國內第一個利拉魯肽的生物類似藥——華東醫藥的「利魯平」獲批，且批了減重適應症。未來隨著原研GLP-1藥物專利一到期，國內仿製藥多點布局及多靶點創新藥不斷推進在研進展。富瑞（Jefferies）最新發表報告，認為GLP-1是今年其中一個最火熱的題材，重申聯邦制藥「買入」評級，除了認為公司是本輪內地大型流感的受惠者，亦預計其胰島素及GLP-1産品等可能成爲提升盈利質量的動力，目標價睇22元，較現價達2倍潛在升幅。
結論及風險提示
GLP-1這個明星靶點，多方最看好是其減重的能力，其次是本身正統的糖尿病領域，以及NASH（非酒精性脂肪肝炎）等未滿足的臨床需求等。GLP-1一個靶點可以造出幾個mega block-buster，讓藥企在專利期內有不斷創造盈利的能力，不過當產品充分競爭後，資本市場給予的高溢價將回歸平庸，藥企要基業長青，持續的自主創新能力才是關鍵。
再者，所謂「是藥三分毒」，雖然GLP-1藥物的獲益大於風險，但對於想用該藥物來加速身材優化的人來說，濫藥的安全性問題是不可小覤的。去年初美國糖尿病學會雜誌發文表明，使用GLP-1藥物的患者中出現甲狀腺癌的比例顯著提升，且女性風險程度高於男性。減肥藥市場空間大，但發展可能一帆風順，強如輝瑞（PFE） 研發的減肥藥danuglipron亦因副作用太強，去年12月亦宣布叫停研發。建議關注全球及國內GLP-1領域研發進展及其產業鏈投資機遇，並了解箇中風險。